„Zaleplon“ tabletės

„Zaleplon“ tabletės yra skirtos trumpam - nemigos gydymui pacientams, kuriems sunku užmigti. Klinikinių tyrimų rezultatai rodo, kad Zaleplonas gali sutrumpinti laiko užmigimo laiką, tačiau neįrodyta, kad jis gali padidinti bendrą miego laiką ir sumažinti pabudimų skaičių.

【Narkotikų pavadinimas】
Bendrasis pavadinimas: „Zaleplon“ tabletės
Prekės pavadinimas: HUINGING
Anglų vardas: Zaleplon tabletės
【Ingredientai】Zaleplonas.
Cheminis pavadinimas: n - [3 - ({3 - cianopyrazolo [1, 5 - a] pyrimidin - 7 -}} fenil] - n -}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}
Molekulinė formulė: C17H15N5O
Molekulinė masė: 305,33
【Savybės】Šis produktas yra plėvelė - padengta tabletė. Pašalinus dangą, ji atrodo balta arba išjungta - balta.
【Indikacijos】
Tai taikoma trumpam - nemigos gydymui, sunku užmigti. Klinikiniai tyrimai rodo, kad jis gali sutrumpinti miego laiką, tačiau įrodyta, kad jis padidina miego trukmę ir sumažina pabudimų skaičių.
【Specifikacijos】5 mg
【Naudojimas ir dozė】Suaugusiesiems burnos dozė yra 5 mg - 10 mg ({1 - 2 tabletės), paimtos prieš miegą arba, kai sunku užmigti. Pacientams, kurių kūno svoris yra lengvesnis, rekomenduojama dozė yra 5 mg (1 tabletė) vieną kartą. Vyresnio amžiaus pacientams, diabetu sergantiems pacientams ir pacientams, sergantiems lengvu ar vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumu, rekomenduojama dozė yra 5 mg (1 tabletė) kartą per naktį. Trukmė yra ribota iki 7 - 10 dienų. Jei po 7–10 dienų vartojant vaistą ši liga nepagerėjo, gydytojas turėtų iš naujo įvertinti paciento nemigos priežastį.
【Nepageidaujamos reakcijos】Atlikus Zaleploną, gali atsirasti šios lengvos nepageidaujamos reakcijos: galvos skausmas, mieguistumas, galvos svaigimas, burnos džiūvimas, prakaitavimas, anoreksija, pilvo skausmas, pykinimas, vėmimas, nuovargis, atminties sunkumai, svajonė, žema nuotaika, drebulys, nepastovumas stovint, diplopija ir kitos vizijos problemos bei psichinis painiavos. Kitos nepageidaujamos reakcijos apima:
① Paimus „Zaleplon“ (10 ar 20 mg), trumpas - terminas atminties praradimas gali įvykti maždaug po 1 valandos. Poveikis yra stipresnis vartojant 20 mg dozę, tačiau šis poveikis išnyksta po 2 valandų.
② Paimus Zaleploną (10 ar 20 mg), numatomas raminamasis ir psichinis sutrikimų poveikis pasireiškia maždaug po 1 valandos, tačiau šis poveikis išnyksta po 2 valandų.
③ Atgimimo nemiga yra priklausoma dozė -. Klinikiniai tyrimai rodo, kad pirmąją naktį, sustabdžius narkotiką 5 mg ir 10 mg grupėse, pirmąją naktį nėra labai mažai, o 20 mg grupėje yra keletas, tačiau jis dingsta antrą naktį.
④ Retkarčiais matoma pereinamoji leukocitozė.
⑤ Retkarčiais pastebimas trumpalaikis transaminazės pakilimas.
【Kontraindikacijos】
1. Šio produkto alergiški pacientams.
2. Kontraindikuota pacientams, kuriems yra sunkus kepenų ir inkstų nepakankamumas.
3. Kontraindikuota pacientams, sergantiems miego apnėjos sindromu.
4. Kontraindikavo pacientams, sergantiems Myasthenia gravis.
5. Kontraindikuota pacientams, sergantiems sunkiomis dusulio ar krūtinės ligomis.
【Atsargumo priemonės】Norint užtikrinti saugų ir veiksmingą „Zaleplon“ naudojimą, reikia atkreipti dėmesį į šias atsargumo priemones:
1. Šis produktas yra antras - klasės psichotropinis vaistas, kurį kontroliuoja speciali nacionalinė kontrolė. Jis turi būti naudojamas griežtai laikantis nacionalinių psichotropinių vaistų taisyklių ir vadovaujant gydytojui.
2. Neviršykite gydytojo nustatyto naudojimo laikotarpio. Ilgas - terminas naudoti gali sukelti priklausomybę. Pacientai, kuriems buvo piktnaudžiavimas narkotikais, turėtų tai naudoti atsargiai.
3. Jei po Zaleplono elgesio ir psichinių anomalijų rasta, susisiekite su gydytoju.
4. Informuokite gydytoją apie visus vaistus, kuriuos galite vartoti, įskaitant - - priešpriešinius vaistus. Jei geriate alkoholį, taip pat turėtumėte pasakyti gydytojui. Alkoholis draudžiamas naudojant „Zaleplon“ ar kitas miego tabletes.
5. Nenaudokite šio produkto, nebent būtų užtikrinta daugiau nei 4 valandų miego.
6. Nepadidinkite Zaleplono dozės be gydytojo nurodymų.
7. Kai pirmą kartą vartodami „Zaleplon“ ar kitas miego tabletes, atminkite, kad šie vaistai dar gali turėti tam tikrą poveikį kitą dieną. Būkite atsargūs, kai veikla, kuriai reikalingas aiškus protas, pavyzdžiui, vairuoti automobilį ar eksploatavimo mašinas.
8. Sunkumas užmigti gali kilti pirmą ar antrą naktį, sustabdžius narkotiką.
9. Jei esate nėščia, būsite nėščia arba žindote, pasakykite gydytojui.
10. Nesidalykite Zaleplon su kitais. Laikykite vaistą nuo vaikų pasiekiamumo.
11. Jei turite depresiją, pasakykite gydytojui. Gydytojas turėtų skirti minimalų vaistų kiekį pacientams, sergantiems depresija, kad būtų išvengta perdozavimo.
12. „Zaleplon“ įsigalioja greitai. Jis turėtų būti paimtas prieš pat miegą arba, kai sunku užmigti lovoje.
13. Kad Zaleplonas veiktų geriau, nevartokite šio produkto iškart po aukšto - riebaus patiekalo.
14. Kadangi nepageidaujamos Zaleplono reakcijos yra susijusios dozės -, mažiausia dozė turėtų būti naudojama kuo daugiau, ypač pagyvenusiems žmonėms.
15. Kai vartojamas kartu su vaistais, veikiančiais smegenyse, po - poveikio gali būti apsunkintas dėl sinergetinio poveikio, todėl ryte sukelia mieguistumą. Šie vaistai apima: vaistus, skirtus psichinėms ligoms gydyti (tokius kaip antipsichoziniai vaistai, hipnotika, anksiolitika, raminamieji, antidepresantai), anestetikai ir vaistai alerginėms reakcijoms gydyti (pvz., Sedinantys anti - histaminai).
【Naudokite nėščioms ir žindančioms moterims】Duomenys nepatvirtino saugumo šio produkto vartojimo nėštumo metu, o šis produktas metabolizuojamas į motinos pieną. Todėl šis produktas yra draudžiamas žindančioms motinoms, o moterys, kurios jau yra arba jau yra nėščios.
【Naudokite vaikams】Šio produkto saugumas vaikams nebuvo patvirtintas duomenimis, todėl šis produktas yra kontraindikuotas vaikams (jaunesniems nei 18 metų).
【Naudokite pagyvenusiems pacientams】Šis produktas gali būti naudojamas pagyvenusiems pacientams, įskaitant tuos, kurie vyresni nei 75 metų. Palyginti su sveikais savanoriais, šio produkto farmakokinetika pagyvenusiems pacientams ir pagyvenusioms moterims, įskaitant vyresnius nei 75 metų, neparodo reikšmingų skirtumų. Kadangi pagyvenę pacientai yra jautresni migdomųjų tablečių poveikiui, rekomenduojama dozė yra 5 mg.
【Vaistų sąveika】
Su centrine nervų sistemos narkotikais
Etanolis: Šis produktas gali padidinti etanolio pažeidimo poveikį centrinei nervų sistemai, tačiau neturi įtakos etanolio farmakokinetikai.
Imipraminas: Po šio produkto ir imipramino derinio sumažėja budrumo laipsnis, o variklis - pablogėja protinio veikimo gebėjimai. Sąveika yra farmakodinaminė, be farmakokinetinių pokyčių.
Paroksetinas: sąveikos nėra, kai šis produktas derinamas su paroksetinu.
Tioridazinas: Po šio produkto ir tioridazino derinio sumažėja pabudimo laipsnis, o variklis - pablogėja protinio veikimo galimybės. Sąveika yra farmakodinaminė, be farmakokinetinių pokyčių.
Naudojant fermentą -, sukeldami/slopinančius vaistus: kai derinamas su fermentu - sukeliančiais agentais, tokiais kaip rifampicinas, šio produkto CMAX ir AUC sumažėja 4 kartus.
Naudojant difenhidraminą: nėra jokios farmakokinetinės sąveikos, tačiau kadangi abu turi raminamąjį poveikį, naudojant juos kartu, reikia atkreipti ypatingą dėmesį.
Vaistai, turintys įtakos inkstų pašalinimui: reikšmingų farmakokinetinių pokyčių nėra, kai derinant su ibuprofenu.
【Vaistų perdozavimas】„Zaleplon“ perdozavimo yra mažai tyrimų. Atliekant - klinikinius tyrimus, pastebėta, kad vaisto perdozavimas turi centrinės nervų sistemos slopinamąjį poveikį. Švelnūs simptomai yra: mieguistumas, letargija ir painiava. Sunkūs simptomai yra: ataksija, hipomyotonija, hipotenzija, kartais koma ir net mirtis.
Rekomenduojamas gydymas: gydykite pagal bendrus gydymo vaistų perdozavimo principus ir palaikykite palaikomąjį ir simptominį gydymą. Tyrimai su gyvūnais rodo, kad flumazenilis gali prieštarauti Zaleplonui, tačiau jis nebuvo naudojamas kliniškai.
【Farmakologija ir toksikologija】
Farmakologinis veiksmas
Kaip hipnotizuojanti, zaleplono cheminė struktūra skiriasi nuo benzodiazepinų, barbitūratų ir kitų žinomų hipnotitikų. Jis gali paveikti savo farmakologinį poveikį veikiant aminobutyrino rūgšties - benzodiazepino (GABA -} bz) receptorių kompleksui. Ne - klinikiniai tyrimai rodo, kad Zaleplonas gali selektyviai jungtis prie smegenų GABA receptorių komplekso subvienetų ω1 receptoriaus. Zaleplono surišimo eksperimento rezultatai su išgrynintais GABA receptoriais (() 1 1 2 [ω -} 1] ir () 2 1 2 [ω-1]) rodo, kad jo afinitetas aukščiau esantiems receptoriams yra žemas, o jis nepriekaištingai jungiasi prie ω-1 receptoriaus.
Toksikologiniai tyrimai
Reprodukcinis toksiškumas
Atliekant reprodukcinio toksiškumo testą, žiurkėms buvo skiriamos geriamosios zaleplono 100 mg/kg per parą (konvertuotos pagal kūno paviršiaus plotą, maždaug 49 kartus didesnę už maksimalią rekomenduojamą žmogaus dozę) prieš poravimosi metu, o tai gali sukelti gyvūnų mirtį ir sumažėjusį vaisingumą. Vėlesni tyrimai parodė, kad Zaleplonas daugiausia pažeidė moterų gyvūnų vaisingumą. Teratogeninio jautraus laikotarpio metu nėščioms žiurkėms ir triušiams buvo skiriama peroraliai Zaleplon atitinkamai iki 100 ir 50 mg/kg per parą (konvertuota atsižvelgiant į kūno paviršiaus plotą, maždaug 49 kartus ir 48 kartus daugiau nei rekomenduojama žmogaus dozė) ir nebuvo stebimas akivaizdus teratogeninis poveikis. Tačiau po to, kai žiurkėms buvo skiriama peroraliai Zaleplon 100 mg/kg per parą, vaisiai parodė vystymosi anomalijas prieš ir po gimimo. Ši dozė taip pat gali sukelti motinos toksiškumą, todėl dozavimo laikotarpiu padidėja toksiški požymiai ir lėtas kūno svoris. Dozė, neturinti įtakos žiurkių kartų vystymuisi, buvo 10 mg/kg/7 dienų (paversta kūno paviršiaus plotu, maždaug 5 kartus didesniu už maksimalią rekomenduojamą žmogaus dozę). Visomis dozavimo dozėmis triušių embrionų ir vaisiaus vystymosi neturėjo įtakos. Atliekant perinatalinį testą, žiurkių patelės buvo skiriamos Zaleplon 7 mg/kg per dieną vėlyvojo nėštumo ir laktacijos laikotarpio metu. Gyvenimas ir po - kartų gyvūnų mirtingumas padidėjo, o augimas ir fizinis vystymasis sulėtėjo. Šios dozės motinos toksiškumo nepastebėta. Dozė, neturinti įtakos kartų vystymuisi, buvo 1 mg/kg per parą (konvertuota pagal kūno paviršiaus plotą, maždaug 0,5 karto didesnę už maksimalią rekomenduojamą žmogaus dozę). Tyrimas rodo, kad palikuonių gyvūnų poveikis vaistui gimdoje ir žindymo metu gali sukelti nepageidaujamų jų gyvybingumo ir vystymosi reakcijų.
Genetinis toksiškumas
In vitro kinų žiurkėno kiaušidžių ląstelių chromosomų aberacijos testas, nesvarbu, ar yra metabolizmo aktyvatorius, ar ne, Zaleplon turi mutageninį poveikį, kuris gali sukelti chromosomų struktūrines ir skaitines aberacijas (poliploidija ir endoreduplication). In vitro limfocitų teste, tik esant didžiausiam bandymo koncentracijai ir esant metabolinio aktyvatoriaus sąlygoms, jis gali sukelti chromosomų skaitinių aberacijų. Zaleplon neparodė mutageniškumo atliekant bakterijų testą in vitro ir Kinijos žiurkėno kiaušidžių HGPRT geno mutacijos testą, nėra klasikinio poveikio pelių kaulų čiulpų mikrobangų testui ir žiurkėno kaulų čiulpų chromosomų aberacijos testui ir be DNR pažeidimo žiurkių hepatocitų neapdorotų DNR sintezės tyrimo metu.
Kancerogeniškumas
Žiurkėms ir pelėms buvo atlikti kancerogeniškumo tyrimai visą gyvenimą. Pelės buvo nuolat vartojamos per geriamąją burną, 2 metus 25, 50, 100 ir 200 mg/kg per parą (paverčiama kūno paviršiaus plotu, maždaug 6 - 49} kartų didžiausia rekomenduojama žmogaus doze). Kepenų ląstelių adenomos dažnis pelėms patelėms, esančiose aukštoje - dozės grupėje, žymiai padidėjo. Žiurkėnai 2 metus nuolat buvo skiriami per burną, Zaleplon 1, 10, 20 mg/kg per dieną (paverčiama kūno paviršiaus plotu, maždaug 0.5 - 10 kartų, kai maksimali rekomenduojama žmogaus dozė) ir nepastebėta akivaizdaus kancerogeniškumo.
【Farmakokinetika】Remiantis užsienio literatūros pranešimais, Zaleplono farmakokinetika buvo tiriama daugiau nei 500 sveikų žmonių (įskaitant jaunus ir senus), žindančias moteris ir pacientus, sergančius kepenų ar inkstų ligomis. Sveikiems tiriamiesiems buvo tiriama 60 mg vienkartinės - dozės vartojimo 60 mg dozės farmakokinetika ir vieną kartą - kasdien skiriant 15 mg, 30 mg 10 dienų. „Zaleplon“ greitai absorbuojamas, o didžiausia koncentracija pasiekia maždaug per 1 valandą, o eliminacija pusiau - Life (T1/2) yra apie 1 valandą. Kai - kasdien vartojimas Zaleplon nesukelia vaistų kaupimosi, o terapiniame diapazone jo farmakokinetika yra proporcinga dozė -.
1. Absorbcija
Po geriamojo zaleplono vartojimo jis greitai ir visiškai absorbuojamas, pasiekdamas didžiausią koncentraciją plazmoje maždaug per 1 valandą. Jo absoliutus biologinis prieinamumas yra maždaug 30%. Yra reikšmingas pirmasis - praėjimo efektas.
2. Paskirstymas
„Zaleplon“ yra lipofilinis junginys. Po intraveninio vartojimo pasiskirstymo tūris yra maždaug 1,4 l/kg. In vitro plazmos baltymų surišimo greitis yra maždaug 60%± 15%, ir tam įtakos neturi Zaleplono koncentracijos diapazonas nuo {10 - 1000 mg/ml, tai rodo, kad zaleplonas nėra jautrus baltymų surišimo greičio pokyčiams. Zaleplono kraujo ir plazmos santykis yra maždaug 1, tai rodo, kad Zaleplonas yra tolygiai pasiskirstęs visame kraujyje, be didelio pasiskirstymo raudonuose kraujo kūneliuose.
3. Metabolizmas
Po geriamojo vartojimo zaleplonas yra plačiai metabolizuojamas. Šlapime mažiau nei 1% dozės yra originalus vaistas. Zaleplonas daugiausia paverčiamas 5 - oksi - desetil zaleplon aldehido oksidazės metu. CYP3A4 Zaleplonas retai metabolizuojamas desetil Zaleplon ir greitai paverčiamas į 5-oksitil Zaleplon aldehido oksidazės būdu. Tada šie metabolitai paverčiami gliukurono rūgšties junginiais ir išsiskiria iš šlapimo. Visi Zaleplono metabolitai neturi farmakologinio aktyvumo.
4. išsiskyrimas
Po geriamojo ar intraveninio vartojimo Zaleplonas greitai pašalinamas. Vidutinis T1/2 yra apie 1 valandą. Zaleplono burnos plazmos klirenso greitis yra maždaug 3L/h/kg, o intraveninio plazmos klirenso greitis yra maždaug 1L/h/kg. Jei kepenų kraujotaka yra normali, o inkstų klirensas ignoruojamas, apskaičiuotas Zaleplono kepenų ekstrahavimo greitis yra 0,7, tai rodo, kad pirmasis - Zaleplono praėjimo poveikis yra labai reikšmingas.
Po radioaktyviai pažymėto zaleplono 70% šlapime gali būti atgauta per 48 valandas (71% galima atsigauti per 6 dienas), įskaitant visus zaleplono metabolitus ir jų gliukuronidus. Be to, 17% galima susigrąžinti išmatose, daugiausia 5 - oksiau-zaleplon.
5. Maisto poveikis
Sveikiems suaugusiesiems aukštas - riebus ir nevirškinamas maistas gali prailginti Zaleplono absorbciją, kai vėluojama maždaug 2 valandas, o CMAX sumažėja maždaug 35%. AUC ir eliminacija pusiau - Zaleplon gyvenimo gyvenimas nėra reikšmingai paveiktas. Tai rodo, kad Zaleplono vartojimas iškart po aukšto - riebalų ir nevirškinamo patiekalo paveiks jo pradžią.
Trijų Zaleplono farmakokinetinių tyrimų pagyvenusiems žmonėms rezultatai rodo, kad senyvo amžiaus žmonių Zaleplono farmakokinetika reikšmingai nesiskiria nuo jaunų žmonių.
Lytis: Nėra reikšmingo skirtumo tarp vyrų ir moterų farmakokinetikos.
Rasė: Naudojant baltąją rasę kaip azijiečių atstovą, buvo atliktas farmakokinetinis Zaleplono tyrimas. Šioje grupėje CMAX ir AUC padidėjo atitinkamai 37% ir 64%. Tai gali būti susiję su kūno svorio skirtumais arba tai gali kilti dėl fermento aktyvumo skirtumų, kuriuos sukelia dieta, aplinka ar kiti veiksniai.
Kepenų pažeidimai: Zaleplonas pirmiausia metabolizuojamas kepenų, o po to patiria sisteminį metabolizmą. Jo burnos klirenso procentas sumažėja atitinkamai 70% ir 87%, kai kompensuojami ir dekompensuoti pacientai. Palyginti su sveikais žmonėmis, tai lemia reikšmingą vidutinio CMAX ir AUC sumažėjimą. Todėl pacientai, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų pažeidimas, turėtų tinkamai sumažinti zaleplono dozę. Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų pažeidimas, nerekomenduojama vartoti Zaleplono.
Inkstų pažeidimas: Kadangi mažiau nei 1% pradinio Zaleplono vaisto išsiskiria inkstai, jo farmakokinetikoje reikšmingų pokyčių nėra pacientų, kuriems inkstų nepakankamumas. Todėl nereikia koreguoti dozės pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų pažeidimas, tačiau reikia atlikti papildomus tyrimus pacientams, kuriems yra didelė inkstų pažeidimas.
【Sandėliavimas】Laikykite tamsioje vietoje ir užsandarinkite.
【Pakuotė】Supakuoti į vaistinius PVC kietus lakštus ir PTP aliuminio folijos pūslelės pakuotes . 14 tabletės vienoje plokštelėje, 1 plokštelė vienoje dėžutėje.
【Galiojimo laikas】24 mėnesiai
【Standartinis】CH.P . 2020, II dalis.
【Patvirtinimo numeris】Guoyao Zhunzi H20052234

【Savybės】

1. Greitas pradžia, žymiai sutrumpinant miego laiką
2. Išvalykite greitai, tikrai be pagirių efekto
3. Beveik neturi įtakos kognityvinėms ir psichomotorinėms funkcijoms
4. Nėra abstinencijos simptomų, mažiau atgimimo nemiga nutraukus vaistų nutraukimą