Indapamido nuolatinio atpalaidavimo kapsulės

Indapamido nuolatinio atpalaidavimo kapsulės yra naudojamos esmei hipertenzijai. Šis vaistas padidina natrio ir chlorido išsiskyrimą šlapime, o mažesniu mastu - kalio ir magnio išsiskyrimo. Dėl to šlapimo išėjimas padidėja ir jis daro antihipertenzinį poveikį. II ir III fazės tyrimai parodė, kad antihipertenzinis pavienio gydymo poveikis gali trukti 24 valandas. Kai atsiranda šis terapinis poveikis, naudojama dozė turi tik švelnų diuretikinį poveikį.

1. Nacionalinė medicininės draudimo klasė A, klinikiniai pirmosios eilės pagrindiniai vaistai

2. Maža dozė, saugesnė, reikia tik 1 tabletės per dieną

3. Lėto atpalaidavimo technologija, daugialypės taško absorbcija, 24 valandų stabilus slėgio sumažinimas

4. Savarankiškai pagamintos žaliavos, stabilios ir saugios

【Narkotikų pavadinimas】
Bendrasis pavadinimas: Indapamido nuolatinės išleidimo kapsulės
Prekės pavadinimas: Yuenanshan
Anglų vardas: Indapamide nuolatinės išleidimo kapsulės
【Ingredientai】Indapamidas
Cheminis pavadinimas: N- (2-metil-2,3-dihidro-1H-Indol-1-il) -3-Sulfamoil-4-chlorobenzamidas
Molekulinė formulė: C16H16CLN3O3S
Molekulinė masė: 365,83
【Savybės】Šio produkto turinys yra baltos arba baltos sferinės dengtos granulės.
【Indikacijos】Esminė hipertenzija.
【Specifikacija】1,5 mg.
【Naudojimas ir dozė】Paimkite per burną, 1 kapsulę kas 24 valandas, geriausia ryte. Padidėjus dozei, nėra pagerintas antihipertenzinis indapamido poveikis, o tik padidina diuretinį poveikį.
【Nepageidaujamos reakcijos】Dauguma klinikinių ir laboratorinių nepageidaujamų reakcijų priklauso nuo dozės. Thiazidai ir susiję diuretikai, įskaitant indapamidą, gali sukelti šias situacijas:

Laboratoriniai parametrai

• Kalio trūkumas ir hipokalemija yra sunkesni kai kuriose didelės rizikos grupėse (žr. Atsargumo priemones). Klinikinių tyrimų metu pacientams, gydomiems 4–6 savaites, 10% išsivystė hipokalemija (kalio serume <3,4 mmol/L); 4% pacientų buvo kalio serume <3,2 mmol/l. Po 12 gydymo savaičių vidutinis kalio kiekis serume sumažėjo 0,23 mmol/L.
• Hiponatremija su hipovolemija sukelia dehidrataciją ir ortostatinę hipotenziją. Susijęs chlorido trūkumas gali sukelti antrinę kompensacinę metabolinę alkalozę; Ši situacija pasitaiko retai ir yra švelni laipsniu.
• Gydymo metu padidėja šlapimo rūgšties ir gliukozės kiekis kraujyje. Naudojant šiuos diuretikus pacientams, sergantiems podagra ir diabetu, požymiai turi būti atidžiai įvertinti.
• Hematologiniai sutrikimai yra labai reti, įskaitant trombocitopeniją, leukopeniją, agranulocitozę, mitybos anemiją ir hemolizinę anemiją.
• Hiperkalcemija yra labai reta.

Klinikiniai parametrai

• Sutrikusios kepenų funkcijos atvejais gali atsirasti kepenų encefalopatija (žr. Kontraindikacijas ir atsargumo priemones).
• Alerginėse reakcijose, daugiausia odos alergijoje, ji pastebima pacientams, sergantiems ankstesne alergija ar astma.
• Makulopapulės ir purpura gali sustiprinti esamą ūminę sisteminę vilkligę.
• Tokie simptomai kaip pykinimas, vidurių užkietėjimas, burnos džiūvimas, galvos svaigimas, nuovargis, parestezija ir galvos skausmas pasireiškia retai, o dauguma jų palengvėja sumažinus vaisto dozę.
• Pankreatitas yra labai retas.

Kontraindikacijos

• Padidėjęs jautrumas sulfonamidams.
• Sunkus inkstų nepakankamumas.
• Kepenų encefalopatija arba sunkus kepenų nepakankamumas.
• Hipokalemija.
• Paprastai šis vaistas neturėtų būti vartojamas kartu su ličio ir neantitminiais vaistais, kurie gali sukelti „Torsade de“ taškus (žr. Vaistų sąveiką).

Atsargumo priemonės

Įspėjimas: Kai sutriko kepenų funkcija, tiazidai ir kai kurie diuretikai gali sukelti kepenų encefalopatiją. Jei taip atsitiks, diuretikų naudojimas turėtų būti nedelsiant sustabdytas.

Vandens ir elektrolitų balansas

• Natrio serume: Natrio serume reikia išmatuoti prieš gydymą, tada reikia reguliariai stebėti. Bet koks diuretikas gali sukelti hiponatremiją, kartais su rimtomis pasekmėmis. Iš pradžių natrio serume sumažėjimas gali būti besimptominis, todėl labai būtina reguliariai stebėti natrio serume; Vyresniems ir ciroziniams pacientams stebėjimo dažnis turėtų būti dažnesnis (žr. Nepageidaujamas reakcijas ir perdozavimą).
• Kalis serume: Hipokalemija ir kalio trūkumas yra pagrindinė tiazidų rizika ir su jais susijusiems diuretikams. Kai kuriose didelės rizikos grupėse, tokiose kaip senyvo amžiaus žmonės, pacientams, sergantiems netinkama mityba ir (arba) daugybe vaistų gydymo, taip pat pacientams, sergantiems ciroze su edema ir ascitu, vainikinių širdies ligų ir širdies nepakankamumo pacientais, hipokalemijos (< 3.4mmol/L) must be prevented. In these cases, hypokalemia can increase the cardiotoxicity of digitalis drugs and increase the risk of arrhythmia.

Pacientams, kuriems yra ilgas QT intervalas elektrokardiogramoje, tiek įgimtos, tiek jatrogeniškos, vartojant šį vaistą. Hipokalemija (ir bradikardija) sukelia sunkių aritmijų (ypač gyvybei pavojingų torsade de Pointes) veiksnius. Visais aukščiau nurodytais atvejais būtina dažniau stebėti kalio kiekį serume. Pirmasis kalio serumo matavimas turėtų būti atliktas per 1 savaitę po gydymo pradžios. Kai nustatyta hipokalemija, reikia atlikti atitinkamą korekciją.

• Serumo kalcis: Tiazidai ir su jais susiję diuretikai gali sumažinti kalcio išsiskyrimą į šlapimą, todėl kalcio kiekis serume yra laikinas ir lengvas. Akivaizdi hiperkalcemiją gali sukelti anksčiau nediagnozuotas hiperparatiroidizmas. Prieš patikrinant prieskydinių liaukų funkciją, gydymas turėtų būti sustabdytas.
• Gliukozės kiekis kraujyje: Diabetu sergantiems pacientams labai svarbu stebėti gliukozės kiekį kraujyje, ypač kai yra hipokalemija.
• Šlapimo rūgštis: Pacientams, sergantiems hiperurikemija, gali padidėti podagros priepuolių tikimybė, o dozė turėtų būti pakoreguota atsižvelgiant į šlapimo rūgšties kiekį kraujyje.
• Ryšys tarp inkstų funkcijos ir diuretikų veiksmingumo: Tiazidai ir su jais susiję diuretikai gali visiškai paveikti savo poveikį tik tada, kai inkstų funkcija yra normali ar silpnai sutrikusi (suaugusiųjų serumo kreatininas yra mažesnis nei 25 mg/L, tai yra, 220 μmol/L). Vyresnio amžiaus žmonėms serumo kreatinino vertė turi būti pakoreguota pagal amžių, svorį ir lytį. Reguliavimo diapazonas gali būti pagrįstas „Cockcroft“ formule: Cler=({140 - amžius) × svoris/0,814 × serumo kreatininas (kur: amžius apskaičiuojamas „metais“, svoris yra kilogramuose, o serumo kreatininas yra μmol/l). Ši formulė taikoma pagyvenusiems vyrams. Moteriškoms moterims formulės gautas rezultatas turėtų būti padaugintas iš 0,85.

Pradiniame diuretikinio gydymo etape sumažėjęs glomerulų filtravimas, kurį sukelia vandens ir natrio praradimas dėl diurezės, gali padidinti karbamido ir kreatinino kiekį. Šis trumpalaikis funkcinis inkstų nepakankamumas nesukelia rimtų padarinių pacientams, kuriems anksčiau normali inkstų funkcija; Tačiau tiems, kurie turi ankstesnį inkstų nepakankamumą, tai gali dar labiau pabloginti inkstų funkciją.

• Sportininkai: Šiame vaiste esančios veikliosios medžiagos gali sukelti teigiamą reakciją atliekant antidopingo testus, o sportininkai turėtų į tai atkreipti dėmesį. Sportininkai turėtų tai naudoti atsargiai.

Įtaka galimybei vairuoti motorines transporto priemones ir valdyti mašinas

Šis produktas neturi įtakos budrumui, tačiau kai kuriems pacientams dėl kraujospūdžio sumažėjimo jis gali sumažėti reaktyvumas, ypač gydymo pradžioje ir derinant su kitais antihipertenziniais vaistais. Todėl tai gali sumažinti atitinkamo personalo galimybes vairuoti motorines transporto priemones ir eksploatuoti mašinas.

Naudokite nėščioms ir žindančioms moterims

Nėštumas:Diuretikai gali sukelti placentos išemiją ir sukelti vaisiaus netinkamą mitybą. Bendras principas yra tas, kad nėščios moterys turėtų vengti tiazidų ir susijusių diuretikų vartojimo, ir jos niekada neturėtų būti naudojamos fiziologinei edemai gydyti nėštumo metu.
Laktacija:Kadangi vaistas gali patekti į motinos pieną, žindančios moterys turėtų vengti vartoti šį produktą.
【Naudokite vaikams】Trūksta tyrimų duomenų apie šio produkto taikymą vaikams.
【Naudokite pagyvenusiems žmonėms】Vyresnio amžiaus pacientai yra jautresni antihipertenziniam poveikiui ir elektrolitų pokyčiams. Naudojant šį produktą, reikia atlikti stebėjimą.

Narkotikų sąveika

1.Sociacija su antihipertenziniais poveikiais:Kai šis vaistas vartojamas kartu su kitais antihipertenziniais vaistais, dozę reikia sumažinti, bent jau gydymo pradžioje.
2. Įdėkite derinius

• Ličio: dietoje be natrio (sumažėja ličio išsiskyrimas šlapime), indapamidas padidina ličio koncentraciją kraujyje ir sukelia ličio perdozavimo apraiškas. Tačiau jei diuretikas naudojamas vienu metu, ličio kiekis kraujyje turėtų būti griežtai stebimas ir dozė turėtų būti sureguliuota.
• Neantitminiai vaistai, sukeliantys torsade de taškus (įskaitant asemizolą, bepridilą, intraveninį eritromiciną, halofantriną, pentamidiną, Sultopdą, terfenadiną, vincaminą). Gali atsirasti „Torsade de“ taškai (sukeliantys veiksniai yra hipokalemija, bradikardija ir QT intervalo pratęsimas). Jei įvyksta hipokalemija, nenaudokite vaistų, kurie gali sukelti „Torsade de“ taškus.

3. KOMPLINACIJOS, KURIOS REIKIOS dėmesio

• Ne steroidiniai vaistai nuo uždegimo (sisteminiai), didelės dozės natrio salicilato: gali susilpninti antihipertenzinį indapamido veiksmingumą. Dehidratuotiems pacientams tai gali sukelti ūminį inkstų nepakankamumą (sumažinta glomerulų filtracija). Pacientams turėtų būti suteikta hidratacija, o jų inkstų funkcija turėtų būti stebima nuo gydymo pradžios.
• Kiti junginiai, mažinantys kalio kiekį serume: amfotericinas B (intraveninė injekcija), gliukokortikoidai ir mineralokortikoidai (sisteminiai), ticarcillin, stimuliuojantys viduriai: padidinkite hipokalemijos (sinergetinio poveikio) riziką. Stebėkite kalio serumą ir, jei reikia, ištaisykite. Naudojant skaitmeninius vaistus, reikia imtis ypatingos priežiūros. Naudokite ne stimuliuojančius vidurius laisvinančius vaistus.
• Baclofenas: sustiprina antihipertenzinį poveikį. Gydymo pradžioje pakartotinai stebėkite pacientą ir stebėkite inkstų funkciją.
• „Digitalis“ vaistai: hipokalemija lengvai sukelia toksišką skaitmeninių vaistų poveikį. Atkreipkite dėmesį į kalio serumo ir elektrokardiogramos stebėjimą ir prireikus sureguliuokite gydymą.
• Kalio tausojantys diuretikai (amiloridas, spironolaktonas, triamterenas): Šis derinys gali būti naudingas kai kuriems pacientams, tačiau hipokalemijos ar hiperkalemijos galimybė negali būti pašalinta, ypač pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu ir diabetu, kuriems labiau išsivysto hiperkalemija. Prireikus stebėkite kalio serumo ir elektrokardiogramą serume ir prireikus sureguliuokite apdorojimą.
• Angiotenziną konvertuojantis fermentas (AKF) inhibitoriai: esant esamai esančiam natrio trūkumui (ypač esant inkstų arterijos stenozei), indapamido ir AKF inhibitorių derinys rizikuoja sukelti staigią hipotenziją ir (arba) ūminį inkstų nepakankamumą.

Esant esminei hipertenzijai, ankstesnis diuretikų gydymas gali sukelti natrio trūkumą, todėl reikia atkreipti dėmesį į:
(1) nustokite naudoti diuretiką 3 dienas prieš naudodamiesi AKF inhibitoriumi; Jei reikia, kalio ekspozicinis diuretikas gali būti paleistas iš naujo.
(2) Arba suteikdami AKF inhibitoriui, naudokite mažą pradinę dozę ir palaipsniui padidinkite dozę.
Pacientams, sergantiems staziniu širdies nepakankamumu, pradinė AKF inhibitoriaus dozė turėtų būti labai maža, ir ją galima pradėti sumažinti sumažinus kalio prarandančio diuretiko dozę. Visiems pacientams, naudojantiems ACE inhibitorius, inkstų funkciją (kreatinino serumą) reikia stebėti pirmąją savaitę.

• Antiaritminiai vaistai, sukeliantys torsade de pointes

IA klasės antiaritminiai vaistai (chinidinas, dihidroquinidinas, disopiramidas), amiodaronas, bretiliumas, Sotalolio: torsade de pointesas (hipokalemija, bradikardija ir iš anksto egzistuojantis QT intervalo pratęsimas yra sukeliantys veiksniai).
Užkirskite kelią hipokalemijai ir, jei reikia, ištaisykite; Stebėkite QT intervalą. Kai atsiranda „Torsade de“ taškai, nenaudokite antiaritminių vaistų (tačiau gydymui vartokite širdies stimuliatorių).

• Metforminas

Diuretikų sukeltas funkcinis inkstų nepakankamumas (ypač kilpos diuretikai) gali sukelti metformino sukeltą pieno rūgštinę acidozę.
Nenaudokite metformino, kai kreatinino kiekis serume vyrams viršija 15 mg/l (135 μmol/L), o moterims - virš 12 mg/L (110 μmol/L).

• Jodinuota kontrastinė laikmena

Dehidratacijos atveju, kurią sukelia diuretikai, joduotos kontrastinės terpės padidina ūminio inkstų nepakankamumo riziką, ypač kai vartojama didelėmis dozėmis. Prieš teikiant jodintus junginius, pirmiausia reikia atlikti rehidrataciją.
4. Kombinuotos terapijos apsvarstymas

• Imipramino antidepresantai (tricikliai antidepresantai), antipsichoziniai vaistai: sustiprina antihipertenzinį poveikį ir padidinkite ortostatinės hipotenzijos riziką (sinergetinį poveikį).
• Kalcio druskos: hiperkalcemijos rizika dėl sumažėjusio kalcio išsiskyrimo šlapime.
• Ciklosporinas: nesant padidėjus cirkuliuojančio ciklosporino lygio ir net nesant vandens/natrio trūkumo, vis dar rizikuojama padidinti kreatinino kiekį serume, kai yra AKF inhibitorius.
• Kortikosteroidai, tetracosaktidas (sisteminis): sumažinkite antihipertenzinį indapamido poveikį (dėl vandens/natrio susilaikymo, kurį sukelia kortikosteroidai).

Perdozavimas

Kai indapamido dozė siekia 40 mg, tai yra 27 kartus didesnė už terapinę dozę, nėra toksiškos reakcijos.
Ūmus toksiškumas daugiausia pasireiškia kaip vandens ir elektrolitų sutrikimai (hiponatremija ir hipokalemija). Klinikiniai simptomai gali būti pykinimas, vėmimas, hipotenzija, skausmingi mėšlungiai, galvos svaigimas, mieguistumas, sumišimas, poliurija ar oligurija ir net anurija (sukelia hipovolemija).
Pradiniai gydymo metodai, naudojami specializuotuose medicinos centruose, yra šie: kuo greičiau pašalinti nurijusią vaistą per skrandžio plovimą ir (arba) vartojant aktyvuotą anglis. Po to vandens ir elektrolitų pusiausvyros atstatymas turėtų būti papildytas vandeniu ir elektrolitais.

Farmakologija ir toksikologija

Indapamidas yra sulfonamido darinys su indolio žiedo struktūra, susijusi su tiazidų diuretiniu poveikiu. Tai pasiekia diuretinį poveikį slopindamas natrio reabsorbciją žievės skiedžiojančiame segmente. Šis vaistas padidina natrio ir chlorido išsiskyrimą šlapime ir, kiek mažesniu mastu, padidėja kalio ir magnio išsiskyrimas, todėl padidėja šlapimo išėjimas ir sukelia antihipertenzinį poveikį. II ir III fazės klinikiniai tyrimai parodė, kad atskirai naudojamo šio produkto antihipertenzinis poveikis gali trukti 24 valandas. Kai atsiranda antihipertenzinis poveikis, naudojama dozė turi tik švelnų diuretikinį poveikį. Antihipertenzinis šio vaisto poveikis yra arterijų atitikties gerinimas ir mažų arterijų atsparumo ir visos periferinės kraujotakos atsparumas. Indapamidas gali pakeisti kairiojo skilvelio hipertrofiją, kurią sukelia hipertenzija. Be tam tikros dozės, tiazidų ir su jais susijusių diuretikų veiksmingumas dar labiau nepadidėja, o šalutinis poveikis ir toliau didėja. Jei gydymas neveiksmingas, vaisto dozė neturėtų būti padidinta.
Kai indapamidas naudojamas hipertenziniams pacientams gydyti trumpame, vidutiniame ir ilgalaikiame laikotarpyje, nustatyta, kad indapamidas neturi įtakos lipidų metabolizmui, tokiam kaip trigliceridai, MTL cholesterolio ir DTL cholesterolio.

Didelės vaisto dozės (40–8000 kartų didesnis nei terapinė dozė) skiriant skirtingoms gyvūnų rūšims, buvo skirtas geriamosioms dozėms, kad tai gali sustiprinti indapamido diuretinį poveikį. Ūmus toksiškumo testai, atliekant intraveninę ar intraperitoninę indapamido injekciją, parodė, kad pagrindiniai simptomai atsirado susiję su indapamido farmakologiniu poveikiu, pasireiškiančiu kaip bradypnea ir periferinių kraujagyslių išsiplėtimas.

Absorbcija: Išleistas indapamido komponentas gali būti greitai ir visiškai absorbuotas virškinimo trakto trakte. Valgymas gali šiek tiek pagreitinti šio vaisto absorbciją, tačiau jis neturi įtakos absorbuoto vaisto kiekiui. Kraujo vaisto koncentracija pasiekia didžiausią 12 valandų po vienos dozės. Pakartotinis vartojimas gali sumažinti vaistų koncentracijos kraujyje pokyčius tarp dviejų dozių. Yra individualių absorbcijos skirtumų.

Paskirstymas: Indapamido surišimo greitis su plazmos baltymais yra 79%. Pusinės eliminacijos laikas plazmoje yra 14–24 valandos (vidutiniškai 18 valandų). Vaistų koncentracija kraujyje pasiekia pastovią būseną po 7 dienų vaistų. Pakartotinis vartojimas nesukelia vaistų kaupimosi.

Metabolizmas: Jis daugiausia išsiskiria su šlapime (iki 70% sušvirkštos dozės) ir išmatų (22%) neaktyvių metabolitų pavidalu.

Didelės rizikos grupės: Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, farmakokinetiniai parametrai nesikeičia.

【Laikymas】 Apsaugokite nuo šviesos ir uždarykite.

【Pakuotė】 Įpilta į vaistinius PVC kietus lakštus ir PTP aliuminio folijos pūslelių pakuotes . 10 kapsulės vienoje plokštelėje, 1 plokštelė vienai dėžutei; 10 kapsulių vienoje plokštelėje, 3 plokštelės vienoje dėžutėje.

【Galiojimas】 24 mėnesiai.

【Standartinis】 WS₁-Xg-038-2011

【Vaistų patvirtinimo numeris】 Guoyao Zhunzi H20051554

【Savybės】

1. Nacionalinė medicininės draudimo klasė A, klinikiniai pirmosios eilės pagrindiniai vaistai

2. Maža dozė, saugesnė, reikia tik 1 tabletės per dieną

3. Lėto atpalaidavimo technologija, daugialypės taško absorbcija, 24 valandų stabilus slėgio sumažinimas

4. Savarankiškai pagamintos žaliavos, stabilios ir saugios