I. Trigubas{1}}Neigiamas krūties vėžys: sunkus iššūkis gydant krūties vėžį
Trigubas-neigiamas krūties vėžys (TNBC) yra sunkiausiai-gydomas-krūties vėžio potipis, juo dažniau serga jaunos moterys. Sąvoka „trigubas{4}}neigiamas“ reiškia neigiamą trijų pagrindinių krūties vėžio gydymo taikinių: estrogeno receptorių (ER), progesterono receptorių (PR) ir žmogaus epidermio augimo faktoriaus receptoriaus 2 (HER2) būseną. Šių taikinių nebuvimas reiškia, kad nėra brandžių tikslinių gydymo būdų; dauguma pacientų gali gauti tik chemoterapiją, kuri duoda ribotą bendrą veiksmingumą ir padidina naviko pasikartojimo ir metastazių riziką.
Imunoterapija išmušė terapinę aklavietę šioje srityje. Kovo 9 d. FDA patvirtino PD-L1 antikūną Tecentriq kartu su albuminu- surištu paklitakseliu (Abraxane) kaip pirmos eilės gydymo režimą trigubo- neigiamo krūties vėžio gydymui. Taigi Tecentriq tapo pirmuoju imunoterapijos agentu, patvirtintu TNBC. Tuo tarpu krūties vėžio tyrimuose atsirado klasikinis antihiperglikeminis vaistas - metforminas. Kovo 6 d. mokslininkų grupė, vadovaujama profesorės Marsha Rosner iš Čikagos universiteto Visapusiško vėžio centro, paskelbė tyrimą.Gamta. Naudojant pelių modelius, jie patvirtino, kad kombinuotas gydymas metforminu ir hemu gali veiksmingai slopinti naviko augimą sergant trigubu{1}}neigiamu krūties vėžiu.
Tyrimas atskleidė galimą priešvėžinį mechanizmą, kuriuo metforminas trukdo metaboliniams procesams vėžinėse ląstelėse ir pateikia tvirtus mokslinius įrodymus, kaip panaudoti seną vaistą. Nors tyrimai tebėra ikiklinikinėje stadijoje, jo žemos kainos ir aukšto saugumo profilio pranašumai pritraukia daug dėmesio. Atliekant daugiau klinikinių tyrimų, tikimasi, kad metforminas taps svarbiu kompleksinės trigubo -neigiamo krūties vėžio gydymo sistemos priedu. Tai suteiks pacientams daugiau ekonomiškai{4}}efektyvių gydymo galimybių, dar labiau praturtins esamus gydymo būdus ir pagerins paciento prognozę.
II. Du klasikiniai pakartotinai naudojami vaistai: metforminas ir hemas
Svarbiausias šio tyrimo tikslas – pirmasis kombinuoto priešnavikinio gydymo, naudojant du ilgai{0}}patvirtintus senesnius vaistus, tyrimas.
1.Metforminas
Metforminas buvo atrastas 1922 m. ir oficialiai įtrauktas į klinikinę 2 tipo cukrinio diabeto praktiką 1957 m. Jo veikimo mechanizmas yra susijęs su gliukozės gamybos kepenyse mažinimu ir sisteminio jautrumo insulinui gerinimu. 2016 m. jis buvo ketvirtas dažniausiai išrašomas vaistas Jungtinėse Valstijose. Keli naujausi tyrimai patvirtino, kad metforminas turi tiesioginį priešnavikinį poveikį ir slopina naviko ląstelių dauginimąsi.
2.Hemas
Hemas buvo atrastas dar anksčiau. Pirmą kartą mokslininkai kristalinį hemą iš kraujo išskyrė 1853 m. Kliniškai jis daugiausia naudojamas porfirijai, kurią sukelia hemo biosintezės defektai, gydymui.
III. Pagrindinis tikslas BACH1: pagrindinis metabolizmo reguliatorius sergant trigubu{2}}neigiamu krūties vėžiu
Tyrimo grupė nustatė transkripcijos faktorių BACH1 kaip pagrindinį priešvėžinį tikslą ir išaiškino naują molekulinį priešnavikinį mechanizmą. BACH1 yra labai ekspresuojamas trigubose-neigiamose krūties vėžio ląstelėse ir yra pagrindinis baltymas, skatinantis naviko metastazes, pirmiausia reguliuojantis mitochondrijų metabolizmą. Šis baltymas jungiasi prie specifinių DNR sekų, kad moduliuotų genų transkripcijos greitį ir slopintų genų, susijusių su mitochondrijų elektronų transportavimo grandine, transkripciją.
Perteklinis tarpląstelinis BACH1 sutrikdo normalų energijos tiekimą naviko ląstelėse. Svarbu tai, kad BACH1 nėra būtinas ląstelių išgyvenimui. Farmakologinis šio taikinio slopinimas nesukelia akivaizdžių toksinių šalutinių poveikių ir sudaro tvirtą pagrindą saugiam vaistų vartojimui.
IV. Sinergetinis kombinuotos terapijos mechanizmas ir eksperimentų su gyvūnais rezultatai
Tyrimas pasiūlė visą loginį sinergetinio veiksmo pagrindą: auglio ląstelių gydymas hemu sumažina BACH1 ekspresiją. BACH1 praradimas pertvarko metabolinius kelius navikinėse ląstelėse, o toks metabolinis perprogramavimas žymiai sustiprina metformino priešnavikinį poveikį, kuris vėliau slopina mitochondrijų kvėpavimą vėžio ląstelėse.
Hipotezės buvo patvirtintos pelių modeliuose: hemo ir hemo derinysmetforminasžymiai slopino in vivo naviko augimą pelėms. Tyrimas patvirtino, kad hemas gali padidinti naviko jautrumą metforminui. Pagrindinė tyrėja profesorė Marsha Rosner atkreipė dėmesį: BACH1 yra svarbus mitochondrijų metabolizmo reguliatorius ir pagrindinis biomarkeris, nustatantis, ar trigubas-neigiamas krūties vėžys reaguoja į gydymą metforminu.
V. Plačios taikymo perspektyvos: galimas plitimas iki kelių piktybinių navikų
BACH1 ekspresija neapsiriboja trigubu-neigiamu krūties vėžiu; jis aptinkamas daugelyje piktybinių navikų, įskaitant plaučių vėžį, inkstų vėžį, gimdos vėžį ir prostatos vėžį. Remdamasi šia savybe, tyrėjų grupė padarė išvadą, kad priešnavikinė strategija, apimanti hemo ir metformino derinį, taikoma ne tik trigubai-neigiamam krūties vėžiui. Būsimi tyrimai gali išplėsti šį režimą iki solidesnių navikų, siūlydami naujas kombinuotos terapijos idėjas daugeliui vėžio formų.
