Metforminas yra vienas iš plačiausiai skiriamų geriamųjų vaistų nuo 2 tipo cukrinio diabeto visame pasaulyje. Pastaraisiais dešimtmečiais atlikti tyrimai patvirtino, kad metforminas, be pagrindinės diabeto gydymo indikacijos, daro didelį potencialų poveikį gydant prieš-vėžį, anti-senėjimą ir gydant įvairius medžiagų apykaitos sutrikimus, todėl jis yra vadinamas „stebuklingu vaistu“. Neseniai socialinės žiniasklaidos sklaidos kanaluose paplito mokslinis darbas, kuriame nagrinėjamas metformino{5}}tarpininkaujant PD-L1 degradacija. Tyrimas patvirtina, kad šis stebuklingas vaistas gali sustiprinti imunoterapinį veiksmingumą, papildydamas savo portfelį dar vienu vertingu farmakologiniu pritaikymu.
Kognityvinio sutrikimo panaikinimas
Pacientams, kenčiantiems nuo lėtinio skausmo, dažnai atsiranda su skausmu{0}}susijęs pažinimo sutrikimas, kuris išlieka net vartojant įprastus analgetikus. Prefrontalinė smegenų žievė pasižymi dideliu nerviniu plastiškumu, o adaptyvus žievės remodeliavimas, kurį sukelia nuolatinis skausmas, yra hipotezė, kad yra pagrindinė tokio pažinimo disfunkcijos priežastis. Įprastos klinikinės intervencijos šiuo metu nepadeda tinkamai pašalinti skausmo sukelto pažinimo sutrikimo. Tyrėjai iš Teksaso universiteto Dalase sukūrė pelės modelį, kuriame apibendrinta su skausmu susijusi pažinimo disfunkcija, kad būtų galima patikrinti daugelio farmakologinių medžiagų terapinį poveikį. Eksperimentai in vivo parodė, kad 7 dienų terapinis metformino režimas, vartojamas 200 mg/kg kūno svorio doze, visiškai pašalino skausmo sukeltus kognityvinius sutrikimus pelėms. Priešingai, gabapentinas, pirmos eilės vaistas nuo neuropatinio skausmo ir epilepsijos, neturėjo panašios terapinės naudos. Šios išvados patvirtina metformino panaudojimą kognityvinių sutrikimų gydymui pacientams, kenčiantiems nuo neuropatinio skausmo.
Pagalbinė terapija metant rūkyti
Tabako rūkymas yra pagrindinė sergamumo ir mirtingumo priežastis, kurios galima išvengti; nepaisant to, daugumai rūkančiųjų sunku sėkmingai mesti rūkyti dėl sunkių abstinencijos simptomų metant rūkyti. Pensilvanijos universiteto tyrėjai nustatė, kad lėtinis metformino vartojimas suaktyvina AMPK signalizacijos kaskadą, o AMPK signalizacija slopinama nutraukus metformino vartojimą. Atitinkamai, tyrimo grupė iškėlė hipotezę, kad farmakologinis AMPK kelio aktyvinimas gali palengvinti abstinencijos apraiškas. Kaip kanoninis AMPK agonistas, metforminas buvo skiriamas pelėms, kurioms pasireiškė abstinencijos reakcija, ir buvo pastebėtas išmatuojamas abstinencijos elgesio palengvėjimas gyvūnams. Šis tyrimas patvirtina metformino, kaip pagalbinės medžiagos metimo rūkyti programose, naudingumą.
Plaučių fibrozės atstatymas
Fibrozė reiškia nenormalias audinių atstatymo reakcijas, kurias sukelia audinių pažeidimas keliuose visceraliniuose organuose. Ląstelių metabolizmas reguliuoja reparacinius ir remodeliavimo procesus, suaktyvėjusius po audinių pažeidimo. AMPK veikia kaip pagrindinis metabolinis jungiklis, nukreipiantis ląstelių metabolizmą iš anabolinės būsenos į katabolinį metabolizmą. Alabamos universiteto Birmingeme mokslininkai atrado slopintą AMPK aktyvumą fibroziniuose pažeidimuose, gautuose iš pacientų, kuriems diagnozuota idiopatinė plaučių fibrozė, taip pat iš bleomicino -sukeltos plaučių fibrozės pelių modelių. Tuo tarpu fibroziniai pažeidimai pasižymėjo padidėjusia apoptozei{5}}atsparių miofibroblastų populiacija. Farmakologinis AMPK aktyvinimas per metforminą miofibroblastuose atkuria ląstelių jautrumą apoptozinei ląstelių mirčiai. Be to,metforminaspagreitina nustatytų fibrozinių pažeidimų išsiskyrimą gyvūnų modeliuose. Šis tyrimas rodo, kad metforminas ir alternatyvūs AMPK agonistai yra perspektyvūs kandidatai, norint pakeisti nustatytą fibrozinę patologiją.
Anti{0}}senėjimo poveikis
Įrodyta, kad metforminas prailgina gyvenimo trukmę keliuose gyvūnų modeliuose, tačiau jo molekulinis poveikis žmogaus ląstelėms išliko menkai apibūdintas iki naujausių tyrimų. Mokslininkai iš Kinijos mokslų akademijos Biofizikos instituto patvirtino, kad mažos -metformino dozės pailgina žmogaus fibroblastų ir mezenchiminių kamieninių ląstelių dauginimosi trukmę ir sulėtina ląstelių senėjimo progresavimą. Tolesnis mechaninis tyrimas atskleidė sumažėjusią glutationo peroksidazės 7 (GPx7) ekspresiją kartu su ląstelių senėjimu, o GPx7 trūkumas tiesiogiai sukelia priešlaikinį senėjimą. Metforminas padidina Nrf2 transkripcijos faktoriaus branduolinį lygį, o tai savo ruožtu padidina GPX7 geno transkripciją ir padidina GPx7 baltymų gausą endoplazminiame tinkle. Metformino{11}}Nrf2-GPx7 signalizacijos ašis taip pat buvo patvirtinta, kad sulėtintų senėjimą Caenorhabditis elegans modeliuose. Šis tyrimas išaiškina konkretų molekulinį mechanizmą, per kurį metforminas susilpnina žmogaus ląstelių senėjimą.
Badaujančios kepenų ląstelių karcinomos ląstelės
Kepenų ląstelių karcinoma (HCC) pasireiškia skirtingais metaboliniais požymiais, palyginti su normaliais hepatocitais: HCC ląstelės per daug išreiškia didelio -afiniteto heksokinazę 2 (HK2), tuo pačiu slopindamos gliukokinazės (GCK) katalizinį aktyvumą. Šis unikalus gliukozės metabolinis fenotipas įgalina selektyvią tikslinę terapiją prieš piktybines HCC ląsteles. Čikagos Ilinojaus universiteto mokslininkai iš pradžių bandė blokuoti glikolizę slopindami HK2, kad badytų HCC ląsteles, tačiau HK2 monoterapija davė ribotą veiksmingumą stabdant naviko proliferaciją. HCC ląstelės vysto adaptyvų metabolinį perprogramavimą, kai slopina HK2, reguliuodamos mitochondrijų oksidacinį fosforilinimą, kad palaikytų energijos tiekimą. Kartu vartojant metforminą, šis adaptyvus auglio ląstelių išgyvenimo mechanizmas panaikinamas, o kombinuotas terapinis režimas ženkliai sukelia HCC ląstelių mirtį ir slopina naviko augimą. Šis tyrimas pabrėžia HK2 inhibitorių ir metformino derinį kaip perspektyvią terapinę strategiją gydant kepenų ląstelių karcinomą.
